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于文強 研究員

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現任復旦大(da)學生(sheng)物(wu)醫學研究(jiu)(jiu)院(yuan) PI、研究(jiu)(jiu)員,復旦大(da)學生(sheng)物(wu)醫學研究(jiu)(jiu)院(yuan)基因組學與表觀基因組研究(jiu)(jiu)所常務副所長。

于文強(1965- ),博士,博士生導師,國家“973”項目首席科學家,復旦生物醫學研究院表觀遺傳學中心 PI,長江學者特聘教授,復旦大學特聘研究員,國家“973”計劃“染色質解碼的基礎及醫學應用基礎研究”項目首席科學家。

1989 年畢業于第四軍醫大學獲醫學學士學位,2001 年在第四軍醫大學獲博士學位,2001-2007 年在瑞典 Uppsala 大學和美國 Johns Hopkins 大學博士后。2007 年 11 月任美國哥倫比亞大學 Faculty 和 Associate Research Scientist。現任復旦大學生物醫學研究院 PI、研究員,復旦大學生物醫學研究院基因組學與表觀基因組研究所常務副所長。研究成果發表在 Nature,Nature Genetics,JAMA 等雜志。

多年來一直在著名大學的表觀遺傳實驗室與該領域的科學家共同從事表觀遺傳學研究,取得了許多杰出的研究成果。首創了快速微量 ChIP DNA 的擴增技術和以磁珠技術為基礎的染色體免疫共沉淀技術,從而為染色體免疫共沉淀聯合基因芯片技術的應用奠定了基礎;首先建立了 11 鋅指結構蛋白 CTCF 作用靶點基因文庫,CTCF 作為一個腫瘤抑制基因和重要轉錄因子,是目前有且僅有 的(de)(de)脊椎動物絕緣子(Insulator)結合(he)蛋(dan)白,與(yu)基因印記調(diao)控(kong)密(mi)切相關(guan)。由于(yu)其(qi)(qi)獨特的(de)(de) 11 鋅(xin)指結構,其(qi)(qi) DNA 結合(he)靶(ba)點(dian)千(qian)變(bian)萬化,所(suo)以 CTCF 結合(he)靶(ba)點(dian)基因文庫的(de)(de)建立無疑對(dui)闡明 CTCF 功能具(ju)有重(zhong)(zhong)要作用(yong);確立了(le) CTCF 的(de)(de)多(duo)聚(ju)(ju)(ADP- 核糖(tang))聚(ju)(ju)合(he)修(xiu)飾對(dui)其(qi)(qi)功能的(de)(de)調(diao)控(kong),多(duo)聚(ju)(ju)(ADP- 核糖(tang))聚(ju)(ju)合(he)酶(mei)參與(yu) DNA 修(xiu)復從而抑(yi)制基因突(tu)變(bian)。其(qi)(qi)實驗(yan)結果證明 CTCF 不僅和多(duo)聚(ju)(ju)(ADP- 核糖(tang))聚(ju)(ju)合(he)酶(mei)相互作用(yong),而且這(zhe)種結合(he)還(huan)會對(dui) CTCF 的(de)(de)功能發(fa)生微(wei)調(diao)。Nature Genetics 特約評(ping)論《Shifting insulator boundaries》認為(wei)這(zhe)項新的(de)(de)研究(jiu)(jiu)成果可能為(wei)腫瘤治療提(ti)供(gong)新思路(lu);發(fa)現,大量天(tian)然(ran)的(de)(de)非(fei)編(bian)碼 RNA 通(tong)過(guo)表(biao)觀遺傳的(de)(de)變(bian)異來沉默(mo)抑(yi)癌基因。他首先發(fa)現現白血病患者存在 P15 反義(yi) RNA 的(de)(de)高表(biao)達,然(ran)后提(ti)出自己的(de)(de)假說,通(tong)過(guo)一(yi)系列的(de)(de)研究(jiu)(jiu)證實 P15 反義(yi) RNA 通(tong)過(guo)誘導 H3K4 和 H3K9 甲基化變(bian)化后參與(yu)了(le) P15 基因的(de)(de)沉默(mo)。該(gai)結果加(jia)深了(le)我們(men)對(dui)兩個重(zhong)(zhong)要生物學(xue)難題的(de)(de)理解,一(yi)是生物體(ti)內這(zhe)些(xie)非(fei)編(bian)碼的(de)(de) RNA 到底在細胞內起什么作用(yong),二(er)是抑(yi)癌基因是如何關(guan)掉的(de)(de)。該(gai)項研究(jiu)(jiu)將非(fei)編(bian)碼 RNA 與(yu)染色質調(diao)控(kong)的(de)(de)研究(jiu)(jiu)往前推進(jin)了(le)一(yi)大步。其(qi)(qi)研究(jiu)(jiu)成果先后發(fa)表(biao)在 Nature,Nature Genetics 等雜(za)志(zhi)上,并多(duo)次獲(huo)得該(gai)領域(yu)知(zhi)名科學(xue)家(jia)的(de)(de)評(ping)論。


于文強  研究員