英文標題：Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-g-dependent loop

發表期刊：Science

作者： 白璐、唐(tang)玲(ling)、Margaux Vienne、Yann Kerdiles 為共同第一作者，田志剛教(jiao)授、彭慧教(jiao)授、孫汭教(jiao)授、Eric Vivier 教(jiao)授為通訊作者

通訊作者所在單位： 中(zhong)國科學(xue)技(ji)術大(da)學(xue)

伯豪生物提供的產品或服務： 單細胞測序服務

田志(zhi)剛院士團隊通過(guo)單細(xi)胞(bao)測序技術發(fa)現(xian)一類肝(gan)源免疫(yi)(yi)細(xi)胞(bao) ILC1，ILC1 的發(fa)育依(yi)(yi)賴于(yu) IFN- γ 的調控。該(gai)研(yan)究發(fa)現(xian)了(le)免疫(yi)(yi)細(xi)胞(bao)髓外(wai)發(fa)育新途徑，為肝(gan)臟天然(ran)免疫(yi)(yi)的形成提供了(le)重要(yao)的理(li)論(lun)依(yi)(yi)據，同時證明了(le)單細(xi)胞(bao)測序技術在基(ji)礎研(yan)究中(zhong)越發(fa)重要(yao)的作(zuo)用。

本研(yan)究發現由 ILC1s 產生的(de)(de)(de)(de) IFN- γ 通過影響其(qi)原代(dai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖進(jin)而(er)(er)(er)促進(jin)自身發育(yu)的(de)(de)(de)(de)過程。首先，與骨(gu)髓(sui)中存在(zai)(zai)(zai) NK 祖細(xi)(xi)(xi)胞(bao)相比，肝(gan)臟中存在(zai)(zai)(zai) ILC1 祖細(xi)(xi)(xi)胞(bao)與肝(gan)臟 IFN-γ ONILC1 原位(wei)優先作用是一致的(de)(de)(de)(de)。第二，IFN- γ 積(ji)極促進(jin) silc-1(casps3) 的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)化(hua)，因(yin)為 LSM 細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表達(da) IFN- γ 受體(ti)，這(zhe)種信號通路在(zai)(zai)(zai)這(zhe)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)中是活(huo)躍的(de)(de)(de)(de)。這(zhe)一發現得(de)到了(le)(le) scRNA-seq 數(shu)據的(de)(de)(de)(de)支(zhi)持，該數(shu)據揭示了(le)(le) IFN- γ 誘(you)導的(de)(de)(de)(de)基(ji)因(yin)  [如干(gan)擾素調節因(yin)子 Irf1 和(he)(he)(he) Irf2、信號轉導子和(he)(he)(he)轉錄激活(huo)子 1（Stat1）、Cd44 和(he)(he)(he) β - 2 微球蛋白(bai)（B2m）]  在(zai)(zai)(zai)這(zhe)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)中表達(da)。之后，IFN- γ 信號以 T -bet 依賴(lai)的(de)(de)(de)(de)方(fang)式促進(jin) LSM 細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖和(he)(he)(he)分(fen)(fen)化(hua)，而(er)(er)(er)不(bu)是 ilc- 1 細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖和(he)(he)(he)分(fen)(fen)化(hua)。然而(er)(er)(er)，ILC1 分(fen)(fen)泌(mi)(mi)的(de)(de)(de)(de) IFN- γ 促進(jin) ILC1 的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)化(hua)，而(er)(er)(er) cNK 細(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)(fen)泌(mi)(mi)的(de)(de)(de)(de) IFN- γ 不(bu)支(zhi)持 ILC1 分(fen)(fen)化(hua)的(de)(de)(de)(de)這(zhe)一觀點(dian)仍有待確定。

本研究揭(jie)示(shi)了外周造血干細(xi)胞(bao)(bao)對特(te)異(yi)性(xing)免疫細(xi)胞(bao)(bao)起(qi)源的(de)(de)貢(gong)獻以(yi)及肝(gan)臟內(nei)獨特(te)的(de)(de)區域免疫特(te)征，擴展了我們對髓外造血及淋巴細(xi)胞(bao)(bao)來源的(de)(de)認識。