研究背景

糖尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)視網(wang)膜(mo)病(bing)(bing)(bing)(bing)變是(shi)糖尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)嚴重的微血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)并發癥(zheng)，可(ke)導致不(bu)可(ke)逆性失明(ming)。主要是(shi)由(you)(you)高血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)糖引(yin)發小血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)壁增(zeng)厚，滲透性增(zeng)加，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)滲漏和(he)(he)閉塞，而由(you)(you)于(yu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)變化，毛細血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內皮開始增(zeng)殖，缺氧的網(wang)膜(mo)組織釋(shi)放出細胞(bao)(bao)(bao)增(zeng)殖物(wu)質，促使形成(cheng)新生(sheng)(sheng)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)，進而導致出血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)、網(wang)膜(mo)靜脈(mo)栓塞，引(yin)發糖尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)視網(wang)膜(mo)障礙(ai)。微血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)主要由(you)(you)周細胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)內皮細胞(bao)(bao)(bao)組成(cheng)，周細胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內皮細胞(bao)(bao)(bao)可(ke)以通過直接接觸和(he)(he)復雜(za)的分(fen)子(zi)信號(hao)聯系(xi)，共同調節血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)的形態和(he)(he)功能。circRNA 已被證實(shi)，參與(yu)調控多種復雜(za)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的發生(sheng)(sheng)發展過程，但環(huan)狀 RNA 在(zai)糖尿(niao)(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)引(yin)發的視網(wang)膜(mo)損(sun)傷過程中的作用尚不(bu)清(qing)楚。復旦(dan)大學上海醫(yi)(yi)學院附屬耳(er)鼻喉眼科(ke)醫(yi)(yi)院的顏(yan)標(biao)研(yan)究團隊于(yu)近日發表在(zai) PNAS 的研(yan)究成(cheng)果揭示了周細胞(bao)(bao)(bao) - 內皮細胞(bao)(bao)(bao)之間存在(zai)外泌體為(wei)載體進行(xing)信號(hao)聯系(xi)，相(xiang)關的 circRNA 芯片服(fu)務由(you)(you)伯豪生(sheng)(sheng)物(wu)提供。

研究思路

研究結果

circRNA 芯片(pian)結(jie)果(guo)表明，糖尿病(bing)小鼠視網(wang)膜中(zhong) cPWWP2A 高表達(da)，敲降(jiang) cPWWP2A, 周細(xi)(xi)(xi)胞(bao)數量銳減，微血管(guan)滲漏加劇。通過生(sheng)物信息學分析(xi)及熒光素酶報(bao)告、pull-down 實驗證實，cPWWP2A 可(ke)以(yi)作為內源(yuan)性 miR-579 的(de)(de)吸附海(hai)綿，促進其靶基因 Angiopoietin1,occludin 和 SIRT1 的(de)(de)表達(da)。調控網(wang)絡 cPWWP2W-miR-579-Angiopoietin 1/Occludin/SIRT1 對微血管(guan)的(de)(de)功能具有重要的(de)(de)調控作用(yong)。進一步的(de)(de)研究表明，cPWWP2W 是(shi)由周細(xi)(xi)(xi)胞(bao)表達(da)，以(yi)外(wai)泌體(ti)的(de)(de)形式轉運入內皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，因而以(yi) cPWWP2W 為靶點，針對周細(xi)(xi)(xi)胞(bao) - 內皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)互作過程，可(ke)能是(shi)臨(lin)床干預治(zhi)療糖尿病(bing)視網(wang)膜病(bing)變(bian)的(de)(de)新思路。

原文鏈接：

-END-